منشا خون طلایی را می‌توان به فردی نسبت داد که خون او حاوی ترکیبی خارق العاده از آنتی ژن‌ها بود که آن را از همه گروه‌های خونی شناخته شده دیگر متمایز می‌کرد. اولین مورد ثبت شده از خون طلایی در سال ۱۹۶۱ هنگامی که زنی بدون آنتی ژن‌های A، B یا Rh در طی تعیین گروه خونی معمولی پیدا شد، کشف شد.